PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (8) : le médicament dans l'organisme.

3/ L'EXEMPLE DE L'ASPIRINE
Pour montrer la manière dont l'excipient agit dans le cas d'un médicament à absorption orale ( voir note A concernant le circuit de la digestion) de la bouche à l'intestin grêle on peut donner l'exemple de l'aspirine car il est particulièrement révélateur:

Le principe actif de l'aspirine , l'acide acétylsalicylique  possède deux défauts importants : il est encore très  acide , ce qui risque de dégrader les parois de l'estomac et il est faiblement soluble dans l'eau

C'est dans cette perspective que se place le rôle fondamental de l'excipient. Voici, parmi d'autres,  deux solutions possibles :

l'ASPIRINE EFFERVESCENTE
Le principe est de transformer l' acide acétylsalicylique  en ion acetysalicylate en lui faisant perdre un proton H+. Cet ion est possede en effet un PH basique (voir note B sur les PH)  , donc sans danger pour l'estomac, en outre, est soluble dans l'eau, ce qui facilite son ingestion.

Cette transformation de l'acide en ion se produit lorsque l'on met le comprimé dans l'eau et qu'il entre en effervescence : parmi les excipients se trouve en effet du bicarbonate de sodium qui permet une réaction comme suit :

Bicarbonate de sodium + aspirine (Acide acétylsalicylique.) =  Ion acetysalicylate basique+ eau + gaz carbonique ( forme l'effervescence) (voir note C)

L'acide acétylsalicylique sous l'action du bicarbonate de sodium se transforme en ion. les ions acétylsalicylate se dissolvent  dans l'eau, ils arrivent dissous dans l'estomac ; au contact du milieu acide de l'estomac, ils reçoivent le proton H+ qui les amène à recréer l'acide acetylsalycilique en très fines particules qui peuvent ainsi traverser très vite les muqueuses  sans danger pour l'estomac pour se retrouver dans l'intestin grêle puis dans la circulation sanguine

Le deuxième  exemple est celui de l'ASPIRINE à PH8

l'acide acetylsalycilique est dans ce cas ingéré sous forme d'un comprimé comportant un enrobage très peu soluble en milieu acide, le comprimé peut alors traverser l'estomac tel quel pour se retrouver dans l'intestin grêle ou le milieu est quasiment neutre,alors l'enrobage se dissous, ce qui libère le principe actif qui peut se diffuser dans la circulation sanguine.

RAPPELS

Note (A)
le trajet des aliments :

   . De la bouche à l'intestin grêle, les aliments passent par l'estomac (1) puis par le duodenum (2) qui recoit les sucs biliaires (vésicule biliaire) et pancréatique ; lors de ce trajet, ils sont digérés et triés en particules simples formant les nutriments capables de passer dans le sang au niveau l'intestin grêle (3), ce qui reste est éliminé par le gros intestin (4).
   . De l'intestin grêle les nutriments par la veine porte (5) gagnent le foie (6) qui effectue un "tri " de ce qui est nécessaire à l'organisme et de ce qui ne l'est pas et qui est détruit.
   . Ensuite, par la veine cave inférieure (7) , le sang appauvri en oxygène mais riche en nutriments va passer par le coeur (8) puis dans les artères (9) qui porteront donc les nutriments ainsi que l'oxygène aux divers organes du corps.
   . Par les artères, le sang passe par le foie et les reins (10) où il subit un nouveau tri avec élimination de l'urée et de l'acide urique.

Note (B)
rappel concernant le PH (potentiel hydrogène)
  . Un PH = 7 est neutre, il correspond à l'eau à 25°
  . Un PH < 7 est acide
  . Un PH > 7 est basique

     . Le PH acide se définit par le fait qu'un proton d'hydrogène (H+) se fixe sur une molécule d'eau, donnant un ion H3O+ ': il est donneur possible d'un proton H+
     . Le PH basique se définit par le fait qu'un proton d'hydrogène (H+) soit perdu par une molécule d'eau, donnant un ion HO- : il est capteur possible d'un proton H+
     . La molécule d'eau comporte des molécules H2O et les deux types d'ions selon la formule
 2H2O <--> (H3O+) + (HO-)
     . Cette caractéristique peut s'entendre aussi comme : acide + H2O <---> base + H3O+

Note (C) 
pour les amateurs de chimie    . Le bicarbonate de sodium NaHCO3, solide est soluble dans l’eau.
   . Les ions hydrogénocarbonate HCO3- viennent au contact des particules solides d’acide acétylsalicylique avec lesquelles ils réagissent selon la réaction chimique suivante :
 : HCO3- + CH3-COO-C6H4-COOH = CO2 + H2O + CH3-COO-C6H4-COO-
   . Le dioxyde de carbone CO2, peu soluble, se dégage (=effervescence)

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (7) : le médicament dans l'organisme.

Le médicament comporte, on l'a dit un  PRINCIPE ACTIF ET UN EXCIPIENT. Pour comprendre le phénomène qui va permettre de lutter contre la maladie en conduisant le principe actif de l'endroit d'absorption à l'endroit de son action, le médicament doit parcourir un long chemin.

Celui-ci s'organise schématiquement, pour la plupart des médicaments,  en deux phases :
     - de l'endroit d'absorption à la circulation sanguine, c'est à ce niveau que l'excipient joue le rôle essentiel à deux points de vue :
           . Il donne au médicament sa forme selon le mode d'absorption,
           . Il conduit le principe actif du lieu d'absorption jusqu'à la circulation sanguine
     - au niveau de la circulation sanguine le principe actif est libéré et il sera conduit par circulation générale  jusqu'au lieu d'action.

Il existe aussi d'autres voies dites locales administrées pour un usage spécifique (collyre par exemple)

1/ LES VOIES D'ADMINISTRATION D'UN MÉDICAMENT DEVANT PASSER DANS LA CIRCULATION GÉNÉRALE (1)
Elles sont de trois sortes principales  :
   . Administration directe dans la circulation générale :  par la voie intra-veineuse : c'est la voie de référence puisque le PRINCIPE ACTIF passe immédiatement dans la circulation sanguine, elle est donc particulièrement nécessaire en cas d'urgence.
   . Administration dans la circulation sanguine par des veines périphériques : veine linguales pour les médicaments mis sous la langue, voie rectale par les veines hémorroïdales, voie intra-musculaire (par l'intermédiaire des  muscles  fortement vascularisés), cutanée..
   . Administration orale : en ce cas doit passer par l'intermédiaire des voies digestives pour arriver dans la circulation sanguine,

2/ LES DEUX VOIES POSSIBLES DU PRINCIPE ACTIF
Dans les cas d'administration directe dans la circulation générale, le principe actif est introduit dans l'organisme par les veines, il arrive jusqu'au cœur puis est distribué dans le corps par les artères afin d'agir. Néanmoins, il va subir une double filtration par le foie et les reins et il va s'éliminer peu à peu puis finit par disparaître.

Dans le cas d'un médicament administré par voie orale, deux étapes sont nécessaires :
   . En premier lieu, le principe actif et l'excipient doivent passer de la bouche à l'intestin grêle comme tous autres aliments. C'est à ce niveau que l'excipient aura un rôle fondamental
   . Ensuite, le principe actif passe par la veine-porte, accède au foie, subit une première filtration puis se retrouve dans dans la veine-cave, le cœur puis les artères et subit alors la même élimination progressive que celle des principes actifs injectés directement dans les veines.



RAPPELS
Quelques notions au niveau de la circulation sanguine :

(A) La GRANDE CIRCULATION
1/ le sang sort du VENTRICULE GAUCHE par l'artère appelée AORTE, celle-ci se divise en deux parties :
     -2. L'aorte irrigue la partie supérieure du corps,
     -3. L'aorte irrigue la partie inférieure du corps se subdivisant en plusieurs artères spécifiques allant vers :
            - 4. Le foie,
            - 5. L'intestin grêle,
            - 6. Les reins pour filtration du sang,
            - 7, la partie inférieure du corps,
8 / le sang appauvri en oxygène revient vers l'OREILLETTE DROITE par les deux voies principales des VEINES CAVES
      - 9. La veine cave supérieure conduit le sang provenant de la partie supérieure,
      - 10 la veine cave inférieure ramène le sang provenant :
            - 11 des reins,
            - 12 du foie après filtration du sang,
            - 13 des membres inférieurs,
14/ une veine relie l'intestin grêle au foie. Cette veine a une grande importance pour notre propos car elle permet le passage dans le sang des nutriments après la digestion , ceux-ci passent dans le foie avant de rejoindre la veine cave inférieure.
     
LA PETITE CIRCULATION
15/ le sang sort du VENTRICULE DROIT par les ARTÈRES PULMONAIRES,
16/ il passe par le poumon,
17/ il revient au cœur par l'OREILLETTE GAUCHE par les VEINES PULMONAIRES.

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (6) : le principe actif

3/ QUELQUES CATÉGORIES  DE PRINCIPE ACTIF SELON LEUR ORIGINE.
 0n trouve d'abord des produits naturels pour lesquels a été effectuée la même démarche que pour l'aspirine : utilisation empirique, recherche du principe actif, élaboration d'un produit de synthèse et abandon du produit naturel d'origine ( sauf en phytothérapie pour lesquels les principes actifs des plantes naturelles servent toujours de support aux fabrications).

Cette  évolution peut être notée pour :
     . Des substances d'origine végétale : la quinine (autrefois tiré du quinquina qui concurrença longtemps la salicine), la morphine (opium) la digitaline...
     . Des substances d'origine animale (huile de foie de morue, insuline, cortisone ...)
     . Des produits minéraux ( bicarbonate de sodium)
     . Des micro-organismes comme les levures, mais aussi les vaccins,

Une deuxième catégorie est représentée par les produits émanant des biotechnologies pour la production de molécules identiques à celles produites par l'homme avec en particulier la reproduction de protéines et  de fragments d'ADN : cette nouvelle branche de l'industrie pharmaceutique, née du décryptage du génome humain est porteuse d'immenses espoirs dans tous les domaines ; elle renouvellera totalement les concepts médicaux d'ici quelques années.

4/ LA DIVERSITÉ DES MODES D'ACTION 
En 1796, le médecin Samuel Hahnemann invente les deux termes d'homéopathie et, par antiphrase, d'allopathie, ces deux termes sont commodes pour différencier les deux types de principes actifs des médicaments :

 en ALLOPATHIE , (médecine des contraires) "on traite le malade par une substance qui à un effet  contraires à ceux de la maladie" ( fièvre/ antalgique) : en d'autre termes, la substance va lutter contre les causes de la maladie : ainsi, un antibiotique va servir à tuer une bactérie,  l'allopathie peut être considérée comme la "médecine officielle"

 en HOMÉOPATHIE, "on prescrit une substance capable de déclencher chez un individu sain des symptômes semblables à ceux que présente le malade",  cette forme de soin est controversée mais, pour moi,  elle parait assez logique : on augmente les symptômes de tel ou tel mal afin d'amener le corps à réagir en fabriquant les substances nécessaire à lutter contre la maladie. En outre, elle ne conduit à aucun effet secondaire. Dans leur superbe mépris de tout ce qui sort de leur horizon, la plupart des médecins rejettent l'homéopathie sans d'ailleurs la connaître. Les beaux esprits disent qu'elle n'a pas plus d'effet qu'un placebo et que, si on se sent mieux, c'est soit qu'on était pas malade, soit qu'on s'est guéri par persuasion mentale. En ce qui me concerne, je n'en crois rien et aimerais que tous ces discoureurs décident de s'intéresser au problème sans les à-priori qui font condamner sans savoir. (2)

(1)une bactérie est une cellule vivante comportant un  programme  génétique (chromosome) et un mécanisme de reproduction des protéines (ribosome) l'antibiotique agit soit en bloquant le mécanisme de production des protéines, soit  en attaquant le programme immunitaire ou encore en fragilisant la paroi de la cellule pour permettre aux globules blancs de l'éliminer.

(2) l''homéopathie,selon ses tenants,  agit un peu à la manière des vaccins  : on fabrique ces derniers  à partir d'un agent infectieux rendu inoffensif en laboratoire, il permettra au corps à apprendre à reconnaître cet agent infectieux et à fabriquer les anti-corps permettant de le combattre

ANNEXE
Quelques sites qui furent à la base de ma réflexion
 . http://physique.chimie.pagesperso-orange.fr/Cours_de_chimie/Chimie_12_FORMULATION_ET_DOSAGE_DE_L'ASPIRINE.htm
 . http://physique-eea.ujf grenoble.fr/intra/Organisation/CESIRE/CHIMIE/FichiersChimie/Scientifiques/ChimieOrganique/aspirine.PDF  . http://philippe.gorlier.voila.net/Documents/Aspirine.pdf
 . http://fr.wikipedia.org/wiki/Pharmacocinétique

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (5 ) : le principe actif

 2/ LES ÉTAPES DE LA CRÉATION DE L'INSULINE

LES OBSERVATIONS EMPIRIQUES 
Elles apparaissent dès la plus haute antiquité.

 Le mot diabète est créé par  Apollonius de Memphis  en 250 av. J.-C. à partir des mots "dia" (à travers) et "betos" (fuite). En latin, "diabetes" signifie "siphon" : les malades  ingèrent une grande quantité d’eau qu’ils éliminent presque aussitôt.

Pendant des siècles, médecins et goûteurs d’eau gouttent l’urine des patients diabétiques : le diagnostic repose sur le goût sucré de cette urine. Le diabète est alors nommé "diabetes mellitus" (diabète au goût de miel), notre diabète sucré.

Le médecin suisse Johann Conrad Brunner (1653-1727), est le premier à mentionner l’origine pancréatique du diabète. Après abblation du pancréas sur des chiens, il observe en 1683 que les animaux ont une soif extrême et urinent fréquemment.

En 1776 , une double découverte est effectuée par le chimiste Dolson :
          - il isole le sucre dans les urines des diabétiques,
          - puis il réussit à isoler un dépôt de sucre dans le sérum sanguin (glycémie).

En 1869. Paul Langerhans, en étudiant le pancréas, découvre que celui-ci comporte deux séries d'éléments :
   - des cellules sécrétant le suc pancréatique , un des acteurs important de la digestion,
   - d'autres cellules regroupées en îlots que l'on appellera les îlots de Langerhans." (1)

LA FORMULATION D'UNE EXPLICATION GLOBALE et LA MISE EN APPLICATION SUR L'ETRE HUMAIN

En Octobre 1920, Frederick Grant Banting, un jeune chirurgien canadien de 29 ans, émit l'hypothèse que les îlots de Langerhans contenus dans le pancréas produisait une hormone capable de réguler la glycémie.

Il vérifia cette hypothèse :
   . En extrayant l'hormone par le biais d'animaux de laboratoire.
   . En la testant sur des chiens rendus diabétiques par l'ablation du pancréas.
En voici ses conclusions : « nous avons obtenu, à partir du pancréas d’animal, quelque chose de mystérieux et qui, injecté à un chien diabétique, supprime tous les symptômes cardinaux de la maladie. Si cette substance agit chez l’homme, ce sera un grand bienfait pour la médecine ».(1)

En 1922, La première injection à l’homme est effectuée avec succès. Dès 1923, Des laboratoires se mettent à produire de l’insuline extraite de pancréas de boeuf et de porc.

LA DÉCOUVERTE DE LA STRUCTURE CHIMIQUE ET LA PRODUCTION D'INSULINE DE SYNTHÈSE.
En 1955, le biochimiste anglais Frédérick Sanger décrit la structure chimique de la proteine d’insuline. Les chercheurs comprennent alors qu’il existe des différences entre l’insuline humaine et les insulines animales jusqu’alors utilisées comme traitement

À partir de là, deux actions parallèles vont se mettre en place dans les années 1978-82
     . Modification de l'insuline de porc pour fabriquer de l'insuline du type de celle de l'homme
     . La première insuline humaine obtenue par génie génétique, apparaît sur le marché.

Ainsi apparaît un type de mise en oeuvre de principe actif assez semblable à celui de l'aspirine :
   . Une phase d'observation empirique débouchant sur des travaux scientifiques d'explications
   . Une synthèse de ces travaux permettant la mise en application de l'insuline sur les être humains
   . La découverte de la structure chimique de la protéine , ce qui déboucha sur la création d'insuline de synthèse.


 (1) sources utilisées :
 http://www.afd.asso.fr/diabete-recherche/insuline-histoire-decouverte
http://touslesinsolites.wordpress.com/2012/05/20/histoire-succincte-du-diabete-et-de-ses-traitements/

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (4) : le principe actif

Le principe actif est la substance qui agit contre la maladie. Décrire cette substance est d'une grande complexité puisqu'il faut faire appel à des notions complexes de chimie organique, ce qui n'est pas mon but. 

Pour permettre néanmoins de comprendre son rôle, je me propose de prendre deux exemples  parfaitement évocateurs  de la méthodologie employée pour la création de la substance active, celui de l'aspirine et de l'insuline avant de déterminer une classification schématique des principaux principes actifs

1/ l'ASPIRINE. 
La PHASE EMPIRIQUE
L'utilisation de la feuille et de l'écorce de saule remonte à la plus haute antiquité, on en trouve mention en Égypte pharaonique, en Grèce et dans l'empire romain : ainsi Gallien, médecin de l'empereur Marc Aurèle (161-180) indique  que la décoction de saule est bénéfique pour faire tomber la fièvre, diminuer la douleur et calmer les rhumatismes : cette phase empirique témoigne d'un très ancien savoir transmis et affiné au fil des générations dont l'origine se perd dans la nuit des temps.

En 1763, les observations concernant l'utilisation de l'écorce de saule font l'objet d'un mémoire adressé par le révérend Edward Stones à la "Royal Society" de médecine de Londres. Ce rapport indique que le Révérend avait utilisé de l'écorce de saule réduite en poudre, l'avait administré à ses paroissiens souffrant de fièvres et constaté que la fièvre avait diminué.

Le mémoire du révérend Stones était corroboré par de multiples observations qui avaient été effectuées un peu partout sur les bénéfices des décoctions de feuilles de saule et des poudres d'écorce de saule pour le traitement des fièvres et des douleurs.

LA RECHERCHE DE LA SUBSTANCE ACTIVE
Cette époque est celle de la naissance de la chimie actuelle :
      . En 1787,  Lavoisier qui a en particulier étudié la composition de l'eau dont il appelle les composants « oxygène » et « hydrogène", exprime l'idée qu'il existe des éléments définis comme des substances simples qui ne peuvent être décomposées par aucune méthode connue d'analyse chimique, et conçoit une théorie de la formation des composés chimiques des éléments.
     . En 1787 est publié la "Méthode de nomenclature chimique" sous l'impulsion de savants autour de Lavoisier qui établit une liste de des éléments simples.
     . En 1789, William Higgins publie un travail sur ce qu'il appelle les combinaisons de particules « ultime », que l'on qualifie aujourd'hui de molécule et prévoit des liens entre ces particules qui annoncent  le concept de la liaison de valence.

C'est dans le cadre de cette chimie naissante, mais aussi dans celui des concepts platoniciens visant à rechercher l'essence des choses au delà des apparences, que se produit la phase suivante : on tenta de rechercher dans l'écorce de saule la substance simple qui en constituait le principe actif agissant.

On peut prendre comme exemple le procédé mis en œuvre par le pharmacien Leroux en 1829 :
   . il fit sécher l'écorce, la concassa et la réduit en poudre avant de la faire bouillir et de filtrer le résidu avec du sel de plomb afin d'éliminer les impuretés.
   . Après avoir plusieurs fois fait bouillir puis filtrer puis évaporer la substance, il obtint des cristaux blancs qu'il nomma SALICINE. (du nom latin du saule, salix)
   . Dans cette élaboration, Leroux utilisa 500 grammes de feuilles de saule pour n'obtenir que 30 grammes de SALICINE. la substance se révéla active.

Pour augmenter l'efficacité du produit, d'autres expériences furent réalisées: ainsi, en 1837, un autre pharmacien nomme Piria fit fondre de la potasse caustique dans une bassine, y ajouta de la SALICINE et y fit passer un flux de gaz carbonique ; quand la masse fut refroidie, il ajouta de l'eau et de l'acide chlorhydrique, il se forma un précipité blanc qu'on appela ACIDE SALICYLIQUE. (1)

A remarquer que ce produit fabriqué chimiquement se trouvait aussi à l'état naturel dans la nature

Il va de soi que la reconnaissance de ces substances ne pouvait s'effectuer par une analyse chimique, la chimie organique ne sera véritablement connue que dans la deuxième moitié du 19ème siècle, il fallait se contenter de méthodes empiriques, aspect du précipité, odeur, réaction à divers produits...

Les cristaux ainsi obtenus étaient beaucoup plus efficaces que la SALICINE pour faire baisser la fièvre et calmer les douleurs rhumatismales mais ils étaient si agressifs pour l'estomac qu'ils occasionnaient des maux particulièrement difficiles à supporter.

LA PHASE DE SYNTHÈSE
À partir de 1850-60, les connaissances en chimie organique se développent et elles permirent de pallier à un autre problème, celui de la matière première : la quantité d' écorce de saule mise à disposition des pharmaciens était limitée et donc entravait la production de l'acide salicylique.

Le chimiste allemand Hermann Kolbe réussit en 1860 à créer de l'acide salicylique en faisant passer du gaz carbonique dans du goudron de houille (actuel phénol) et de la soude, il obtint de l'acide salicylique ; ce procédé peu coûteux permit de passer des préparations effectuées dans les pharmacies à une production industrielle en usine dans la deuxième moitié du 19ème siècle. En conséquence, l'usage d'écorce de saule fut abandonnée au profit de la réaction chimique au phénol.

Il restait une dernière action à accomplir, celle de la limitation des effets secondaires au niveau de l'estomac, c'est un chimiste allemand Félix Hoffmann qui travaillait pour la firme Bayer qui, en 1887, modifia la molécule d'acide salicylique au moyen "d'anhydride éthanoique" en créant une substance appelée ACIDE ACETYSALICYLIQUE qui fut commercialisée sous le nom d'ASPIRINE. (2)

Ainsi apparaît un premier type de mise en oeuvre de principe actif : 
   . À partir du constat que tel produit naturel peut soigner les malades, on recherche le principe actif contenu dans ce produit. 
   . On cherche à créer synthétiquement ce principe actif en combinant des composés chimiques qui permettent de se passer du produit naturel


(2) L'acide acétylsalicylique fut en réalité découvert par un chimiste strasbourgeois Gerhardt mais sans qu'il l'utilise à titre médicamenteux

ANNEXE
La structure des molécules de l'acide salicylique et de l'acide acétylsalicylique-aspirine ainsi que la réaction chimique des procédés de Kolbe et de Hoffmann

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (3)

3/ L' EXEMPLE D'UN PRINCIPE ACTIF : LE CHLORHYDRATE DE SOTALOL

Pour illustrer mon propos de l'article qui précède, voici un exemple concernant les médicaments utilisant le principe actif de la molécule appelée  CHLORHYDRATE DE SOTALOL,

En ce qui concerne le princeps et les génériques, rien n'est plus facile de les reconnaitre : le site du ministère de la santé donne sur Internet  la liste des médicaments princeps et générique, le générique utilisant la deuxième partie du nom de la molécule.

Pour connaître les excipients utilisés, il est très facile de s'y retrouver puisqu'on retrouve sur le site du Vidal, la composition des excipients des médicaments qui possèdent comme principe actif le  CHLORHYDRATE DE SOTALOL.

   . Le premier est le médicament princeps, il comporte du lactose, le lactose qui est un excipient à effet notoire, c'est à dire qu'il peut présenter des risques d'allergie ou d'intolérance.
   . Le second est un générique qui est exactement semblable au princeps à tous les points de vue, en ce cas il est clair que ces deux médicaments sont totalement interchangeables
   . Le troisième comporte des excipients différents, en particulier sa composition ne mentionne pas de lactose.

Par contre, il est très difficile au malade de choisir quel générique est adapté à son cas, faute des conseils du pharmacien, mieux vaut demander le générique exactement semblable.

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (2) règles administratives

1/ DÉFINITION DES TERMES DE PRINCIPE ACTIF ET EXCIPIENT

un médicament comporte toujours ces deux éléments : LE PRINCIPE ACTIF et LES EXCIPIENTS
   . Un PRINCIPE ACTIF ou SUBSTANCE ACTIVE : une substance qui permet de lutter contre la maladie. Elle est composée de molécules ressortant de la chimie organique avec, à la base, un assemblage d'atomes de carbone, d'oxygène, d'hydrogène combiné à d'autres particules au moyen de liaisons spécifiques. Le principe actif agit de plusieurs manières : un antibiotique va détruire les bactéries responsables de maladie, l'antalgique réduit la douleur ou la fièvre...

 Les EXCIPIENTS : ce sont des associations de substances désignées sur les notices par leurs noms chimiques :
     . Ils sont neutres face au principe actif et n'interfèrent pas dans son action,
     . Ils adaptent le principe actif, ayant souvent la forme d'une poudre blanche ou d'un liquide, au mode d'administration du médicament : gélules, sirop, suppositoire, spray, liquides...
     . Ils permettent la conservation de l'efficacité du principe actif jusqu'à sa date de péremption.
     . Ils permettent au principe actif d'être conduit là où il faut qu'il agisse pour combattre le mal.

Principe actif et excipients sont aussi importants l'un que l'autre : en guise de métaphore, on peut dire que le principe actif ressemble à un camion qui doit permettre une livraison, l'excipient étant la route qui conduit de l'entrepôt au client.

C'est à partir de ces deux substances que vont se définir les notions de princeps et de générique

2/ LA DIFFÉRENCE ENTRE PRINCEPS ET GÉNÉRIQUE

La production d'un médicament procède d'une cheminement assez simple que j'ai résumé dans le croquis ci-dessous :

1/ la phase de recherche est effectuée au niveau des laboratoires pharmaceutiques à partir d'un besoin médical constaté ; une fois le principe actif déterminé sous forme d'une molécule, le laboratoire s'empresse de la faire breveter afin de bénéficier d'un droit de propriété exclusif pendant 20 ans

2/ une recherche annexe est effectuée en parallèle afin de définir les excipients qui vont permettre la mise en œuvre du principe actif.

3/ ensuite le laboratoire effectue une série de tests et d'essais afin de mesurer l'efficacité du médicament. C'est à la suite de ces essais qu'est rédigée la notice du médicament précisant sa destination, sa composition, ses effets secondaires et sa posologie. Le médicament est alors transmis à l'ANSM en France (agence nationale de sécurité du médicament) pour autorisation et commercialisation. Entre le dépôt de brevet et cette commercialisation, il peut s'écouler de deux à trois ans.

4/ Pendant la durée du brevet , le médicament, appelé PRINCEPS sera vendu exclusivement par le laboratoire créateur :
   . Le prix HT en est fixé par le laboratoire en concertation avec les services de l'état.
   . Le laboratoire donne au médicament un nom fantaisiste plus simple que celui de la molécule constituant principe actif et surtout plus attractif pour le client : ainsi apparaissent des désinences en ...OR , en DOL..remédiant à la douleur... En SOLU... comme solution...

À ce niveau, une remarque s'impose : le prix du médicament est théoriquement élevé afin de permettre au laboratoire de se rembourser des frais occasionnés par la recherche, or, le médicament étant pris en charge au titre de la sécurité sociale, c'est finalement la sécurité sociale qui finance en dernier ressort la recherche !

4/ lorsque le brevet est expiré, le médicament sort de la licence exclusive du laboratoire qui l'a découvert. Cela implique plusieurs conséquences :
   . Tous les laboratoires peuvent le fabriquer, le médicament est appelé un GÉNÉRIQUE
   . Le générique comporte le même PRINCIPE ACTIF que le PRINCEPS, souvent d'ailleurs, les subsistances constituant le Principe Actif des génériques, comme ceux des princeps, sont achetées aux mêmes fabricants ce qui montre à l'évidence que ces produits sont exactement les mêmes.
   . les seules évolutions peuvent concerner les EXCIPIENTS qui peuvent varier d'un générique à l'autre. C'est à ce niveau que le problème peut se poser : les excipients pouvant être différents, il peut se produire diverses allergies et intolérances.
   . Alors que le laboratoire d'origine conserve le nom fantaisie donné à l'origine au princeps, le générique portera le nom de sa molécule qui en fait celui du principe actif. Ainsi le médicament appelé "Tahor" est assorti d'un générique qui porte le nom de la molécule, soit "Atorvastatine" auquel est ajouté le nom du laboratoire. C'est un problème important pour certaines personnes car si le fabricant d'origine continue à fabriquer le princeps sous le nom fantaisiste Tahor, le générique qui leur sera donné portera le nom d'Atorvastatine, ce qui est source de nombreux malentendus et d'incompréhension.
   . En ce qui concerne le prix compare du princeps et du générique voici ce que j'ai trouvé sur le site des " entreprises du médicament :
   " . Le PFHT (prix hors-taxe) des médicaments génériques est fixé à -60 % du prix du princeps.
  . Le prix du princeps est ensuite diminué, à la commercialisation du générique, de 20 %.
  . Afin d’encourager la substitution, la marge officinale (des pharmaciens) pour les médicaments génériques est calculée sur la base du prix du princeps : en valeur absolue, le pharmacien gagne la même marge, qu’il vende le princeps ou le générique.
  . À l’issue de dix-huit mois d’exploitation, le Comité décide soit la mise sous TFR (tarif forfaitaire de responsabilité) du groupe princeps + génériques, soit la baisse du prix du princeps (-12,5 %) et des génériques (-7 %)" 

Je mentionne aussi pour mémoire des différences entre princeps et génériques qui sont secondaires mais qui gênent souvent les utilisateurs : formes et couleurs différentes, comprimés non sécables...

Ainsi, cette étude "administrative" de la différence entre générique et princeps conduit à une première série de conclusions :
   . Les deux médicaments possèdent la même molécule qui en constitue le principe actif,
   . Les excipients sont laissés au libre choix des laboratoires,
   . Le prix des génériques est largement plus bas que celui du princeps, ce qui est normal puisque les laboratoires fabricant le générique ne font que copier ce qui a été élaboré par d'autres.
À SUIVRE...

PRINCEPS ET GÉNÉRIQUES (1) prologue.

La prise de médicaments est à la fois un problème important pour les particuliers  et crucial pour l'ensemble de la collectivité : à ce dernier niveau, il apparaît en effet des implications de toutes sortes :
   . Sociétale : ambition de chacun de vivre le plus longtemps et le mieux possible.
   . Économique : un enjeu essentiel pour l'industrie pharmaceutique.
   . Politique : coût exorbitant de la santé publique et déficit des systèmes de sécurité sociale.
   . Philosophique : problème du ressenti individuel face à la douleur et à la souffrance ,
   . Comportemental : consultations trop fréquentes chez le médecin effectuées à la moindre anicroche de santé ayant pour cause une indicible angoisse face à la maladie et la mort,
   . Psychologique : impression que si l'on obtient pas du médecin une liste impressionnante de médicaments, on sera mal soigné, ajouts chez le pharmacien d'automédications sur la foi des publicités télévisuelles, phénomène croissant de l'hypocondriaquie  ; à cet égard, il suffit de regarder certains sites internet dédiés à la santé pour s'imaginer que l'on ressent les symptômes de toutes les maladies.

Tous ces phénomènes pèsent lourd dans le devenir collectif des sociétés actuelles, c'est pourquoi, la question du choix entre médicament princeps et  générique se pose avec beaucoup d'acuité.

Essayer de prendre partie n'est pas chose aisée ; deux tendances apparaissent :
   . Les uns tentent de comprendre le problème pour effectuer un choix raisonné entre les deux alternatives,
   . Les autres prennent partie sur la foi des conseils qu'on leur donne.

Explicitons ces deux alternatives.

Choisir de manière rationnelle entre princeps et générique est extrêmement difficile : d'abord parce que la compréhension d'un médicament nécessite des connaissances approfondies en chimie moléculaire et ensuite par le fait que les sciences médicales usent d'un vocabulaire très spécifique et complexe, comme si les tenants de cette discipline voulaient garder pour eux l'exclusivité de leur connaissance ; on bute sur chaque notion lorsqu'on entreprend de comprendre : rien n'est plus décourageant à ce niveau que de lire une notice de médicament ! Cette complexité des termes techniques évoque pour moi de fâcheux relents d'ésotérisme à l'inverse de la maxime de Nicolas Boileau qui a toujours guidé mes recherches : " ce qui se conçoit bien, s'énonce clairement"

Dans ces conditions, on peut concevoir que la plupart des malades se fient aux professionnels de santé qui ne formulent à ce niveau que des informations subjectives :
     . les uns optent pour les génériques en indiquant que le PRINCIPE ACTIF de ceux-ci est le même que celui du médicament originel appelé PRINCEPS, le premier,
     . Les autres arguent que la différence entre princeps et générique est importante, non au niveau du principe actif mais à celui des EXCIPIENTS.

Rien n'est plus frappant à cet égard que de se rendre dans une pharmacie pour constater la différence de langage des préparateurs en pharmacie :
   . S'il est favorable aux génériques, il dira :  " votre médecin vous a prescrit du ... Je vous donne le générique, c'est pareil et il coûte moins cher à la sécurité sociale" : pas question de réfuter une telle affirmation !
   . S'il est défavorable ou hésitant, il formulera sa question d'une toute autre manière :  " votre médecin vous a prescrit du .. Est ce que cela vous ennuie si je vous donne le générique ?" bien évidemment on a envie de répondre "oui, cela me gêne, je préfère que vous me donniez le médicament que le médecin m'a prescrit"

Comment s'y retrouver ? L' étude méthodologique que je me propose d'accomplir se divisera en quatre volets qui permettront de définir les quatre termes essentiels que je viens d'utiliser dans cette introduction  :
   . Différence "administrative" entre PRINCEPS ET GÉNÉRIQUE,
   . Le PRINCIPE ACTIF
   . Les EXCIPIENTS et le cheminement du médicament dans le corps
   . La conclusion et les voies de réflexion suggérées par cette étude.